合肥至周口高速公路，連接合肥和周口，是安徽省高速公路網規劃中的“縱五”。

S16合肥至周口高速公路壽縣劉崗至保義段

合作單位：中交一公局一公司

S16合肥至周口高速公路壽縣劉崗至保義段，全線均在淮南市壽縣境內，路線起點接在建滁州至合肥至周口高速公路合肥段終點，位于壽縣劉崗鎮湯崗村南側，向西北跨越瓦東干渠，經趙小郢北側與規劃的淮桐高速交叉；經塘嘴北側、雙廟集鎮南側，在迎河村北側跨越東淝河；繼續向西北經保義鎮后樓村勇敢組，在保義鎮南側接在建的合周高速保義至南鎮照段起點保義樞紐。

壽縣（保義）至潁上（南照）段

合作單位：陜西路橋集團有限公司

合肥至周口高速公路壽縣（保義）至潁上（南照）段項目起點位于壽縣保義鎮金家郢，與G0321德上高速公路相交，并預留向東延伸的建設條件；路線向西跨G237，經壽縣安豐塘南、迎河鎮北后跨越淠河進入霍邱縣境內，在霍邱縣境內經潘集鎮北、城東湖北后，上跨G328，在臨淮崗閘下游約5公里處跨越淮河，經姜塘湖行洪區，跨越淮河故道后進入潁上縣，經八里河自然保護區實驗區、潤河鎮北、盛唐鄉和耿棚鎮南，在南照鎮北跨G105和阜六鐵路，終點在潁上縣洪莊附近與G35濟廣高速公路銜接。

合肥至周口高速公路項目的建設對于推動皖北地區、淮河流域振興發展，促進中部地區崛起，落實中原經濟區規劃，推動大別山片區區域發展與扶貧攻堅等具有重要意義。